Objectives. Many of the 2020 Covid-19 clinical trials included an (hydroxy)chloroquine ([H]CQ) arm. We aimed to juxtapose the state of science before April 2020 regarding the benefits of (H)CQ for viral infections with the number and size of the clinical trials studying (H)CQ and the volume of (H)CQ dispensed in France. Study design. We identified and analysed published scientific material regarding the antiviral activity of (H)CQ and publicly available data regarding clinical trials and drug dispensation in France. Methods. We conducted a review of scientific publications available before April 2020 and a systematic analysis of Covid-19 clinical trials featuring (H)CQ registered on clinicaltrials.gov. Results. Before April 2020, 894 scientific publications mentioning (H)CQ for viruses other than coronaviruses were available, including 35 in vitro studies (reporting an inconstant inhibition of viral replication), 11 preclinical studies (reporting no or disputable positive effects), and 32 clinical trials (reporting no or disputable positive effects). Moreover, 67 publications on (H)CQ and coronavirus infections were available, including 12 in vitro studies (reporting an inconstant inhibition of viral replication), two preclinical studies (reporting contradictory results), and no clinical trials. Meanwhile, 253 therapeutic clinical trials featuring an HCQ arm were registered in 2020, intending to enrol 246,623 patients. Conclusions. The number and size of (H)CQ clinical trials for Covid-19 launched in 2020 were not supported by the literature published before April 2020.
Commentaire du Dr Marius Laurent (PAQS)
- L’article de Vieux apporte du blé à moudre pour tous ceux qui cherchent une explication à la dérive irrationnelle qui a apparemment frappé les scientifiques du monde entier, qui se sont lancés sans arguments probants dans une expérimentation à grande échelle de l’hydroxychloroquine (HCQ), prévoyant l’enrôlement de plus de 200 000 patients dans l’un ou l’autre bras d’études cliniques, sans argument autre qu’une putative efficacité à inhiber la réplication virale dans des études in vitro, en négligeant en particulier l’étape de l’expérimentation animale. Le rôle de l’étude de Gautret [1] est souvent souligné, mais son effet s’est manifesté avant même sa publication. C’est la diffusion publique de vidéos où son (célèbre depuis) dernier auteur s’étend sur les promesses que représente l’usage de l’HCQ dans le traitement de la Covid-19 qui va mettre le feu aux poudres, alors que contrairement à ses dires, il n’existait à l’époque aucun argument en la faveur de son efficacité antivirale à l’encontre des coronavirus. Ces clips vidéo vont être très vite largement diffusés, aussi bien par les médias traditionnels que par les réseaux sociaux, et vont créer un engouement auprès du public qui créera une pression à la prescription d’HCQ dans les mois qui suivent. Et qui va pousser à promouvoir l’existence d’un bras HCQ dans tous les essais de traitement préventif ou curatif de la Covid-19 d’autant que l’on pouvait craindre que l’absence de ce bras dissuade les volontaires éventuels d’y participer. L’auteur effleure également le sujet de l’existence d’une alliance entre le populisme et le négationnisme anti-technocratique de certains leaders politiques et la prescription d’HCQ dans leur pays (USA, Égypte, Inde, Brésil…). Même si cette dérive irrationnelle s’est dégonflée au fil des mois, elle reste inquiétante et mérite d’être étudiée plus avant : que l’opinion publique puisse être manipulée, on s’en doute. Que cela puisse influencer un processus électoral, on l’admet. Mais que cela puisse moduler les convictions scientifiques autour de la prise en charge d’une pandémie, et en compromettre la réponse sociale doit désormais être redouté. Et combattu.
Vieux N, Perrier Q, Bedouch P, Epaulard O. Much ado about nothing? Discrepancy between the available data on the antiviral effect of hydroxychloroquine in march 2020 and its inclusion in covid-19 clinical trials and outpatient prescriptions. Public Health 2023;225:35-44. Doi : 10.1016/j.puhe.2023.09.018.
Référence
1- Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of covid-19: Results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020;56(1):105949.